Hvor viktig disse bl?rene faktisk er for utviklingen av betennelsesreaksjonen ved periodontitt, har lenge v?rt et ubesvart sp?rsm?l. N? har en forskergruppe ved Det odontologiske fakultet unders?kt hvordan bl?rene, s?kalte ekstracellul?re vesikler, fra bakterien Porphyromonas gingivalis p?virker cellene i munnhulen.
En av forskerne i prosjektet er ph.d. Helene Rygvold Haugsten, som i sin doktorgrad har studert hva vesiklene inneholder, hvordan de tas opp av celler i munnhulen, og hvilke prosesser de setter i gang.
– Vi ?nsket ? forst? mer av mekanismene som driver periodontitt. Vesikler er sm?, men de kan ha stor biologisk betydning, sier Haugsten.
Periodontitt, en folkesykdom som p?virker mer enn tannkj?ttet
-(5).jpg)
Periodontitt rammer store deler av den voksne befolkningen, og i alvorlige tilfeller kan sykdommen f?re til tap av tenner. Betennelsen i vevet rundt tennene er ogs? koblet til sykdommer andre steder i kroppen, som diabetes, hjerte og karsykdommer og Alzheimer.
I sentrum av dette sykdomsbildet finner vi alts? bakterien Porphyromonas gingivalis. Den kan p?virke hele bakteriemilj?et i munnhulen og utl?se en kraftig betennelsesrespons. Nettopp derfor omtales den som et n?kkelpatogen.
Hva er egentlig ekstracellul?re vesikler?
Ekstracellul?re vesikler er sm? bittesm? bl?rer, som celler og bakterier sender ut.
De fungerer som sm? pakker fulle av proteiner, enzymer og andre molekyler, og kan p?virke celler i n?rheten eller andre steder i kroppen.
Tidligere ble de regnet som biologisk avfall. I dag vet vi at de kan v?re aktive ?budbringere? i b?de helse og sykdom.
– Vesikler inneholder mye av det samme som cellen de kommer fra. Vi vet n? at de sannsynligvis har viktige funksjoner, ogs? i sykdomsutvikling, sier Haugsten.
Vesiklene inneholder aktive virulensfaktorer
I prosjektets f?rste del isolerte Haugsten vesikler fra dyrkede bakterier. For ? klassifiseres som ekte vesikler m?tte de oppfylle strenge kriterier.
Et interessant funn kom tidlig:
– Vesiklene inneholdt gingipain, en av bakteriens viktigste virulensfaktorer, og den var aktiv, sier hun.
Virulensfaktorer er stoffer bakterier i bakteriene som kan gj?re oss syke, som enzymer og proteiner som kan skade vev eller svekke immunforsvaret.
–At gingipain var aktiv i vesiklene, tyder p? at disse sm? bl?rene kan bidra til betennelsen p? en selvstendig m?te ikke bare som biprodukter av bakterien, forklarerer hun.
Munnhulens celler tar opp vesiklene og endrer aktivitet
Deretter unders?kte forskerne om cellene i munnen faktisk tok opp vesiklene. Det gjorde de.
– Vi farget vesiklene og s? at fibroblaster tok dem opp. Det betyr at vesiklene kan p?virke cellenes funksjon direkte, forklarer Haugsten.
Fibroblaster er celler i bindevevet som bygger og vedlikeholder strukturen i tannkj?ttet. De produserer kollagen og reagerer p? skade og betennelse, og spiller derfor en viktig rolle i utviklingen av periodontitt.
For ? studere hva som skjer inne i cellene, brukte forskergruppen metabolomikk, en analyse som kartlegger sm? molekyler til stede og gir innsikt i cellenes stoffskifte blant annet.
– Metabolomikk viste at flere prosesser i cellene ble endret. Det tyder p? at vesiklene ikke bare er til stede, men kan ha en biologisk effekt, sier hun.
Vesiklene inneholder en hel ?verkt?ykasse? av skadelige proteiner
I prosjektets siste del brukte Haugsten proteomikk for ? unders?ke hvilke proteiner vesiklene inneholder.
Proteomikk er en metode som kartlegger alle proteinene i en pr?ve, for eksempel i vesikler.
– Vi fant mange virulensfaktorer, ikke bare gingipain, sier Haugsten – Dette styrker teorien om at vesiklene er aktive bidragsytere til sykdomsutviklingen.
Haugsten analyserte tre ulike stammer av P. gingivalis i alle studiene, og fant forskjeller i hvilke proteiner vesiklene inneholdt.
– Forskjellene kan bidra til ? forklare hvorfor periodontitt utvikler seg ulikt hos ulike pasienter,? sier hun.
Kan vesikler forklare koblingen mellom munnen og resten av kroppen?
Et av de mest fascinerende trekkene ved vesikler er at de kan bevege seg rundt i kroppen, ogs? til steder bakteriene selv ikke kan overleve.
– Vesiklene er sm? og mange, og de kan n? andre organer. Det gj?r dem interessante n?r man skal forst? hvorfor periodontitt henger sammen med sykdommer andre steder i kroppen, sier Haugsten.
Internasjonale studier har blant annet funnet P. gingivalis-relaterte proteiner i hjernevev og i arterieplakk.
Kan dette gi nye behandlinger, kanskje til og med en vaksine?
Dagens behandling av periodontitt er mekanisk og livslang, og er i stor grad avhengig av pasientens egeninnsats hjemme. Men vesikler kan kanskje bli et nytt tilskudd for moderne behandling.
– Det finnes allerede 篮球即时比分_nba比分直播-彩客网重点推荐 som bygger p? vesikler, som meningokokkvaksinen. I musemodeller har man ogs? testet vesikkelbaserte 篮球即时比分_nba比分直播-彩客网重点推荐 mot P. gingivalis, med lovende resultater, forklarer hun.
En liten, men viktig brikke i et stort puslespill
Haugsten understreker at forskningen er grunnforskning, men at den kan bidra med viktige byggesteiner for fremtidige behandlingsstrategier.
– Dette er én bit i et stort bilde. Vesiklene kan vise seg ? ha st?rre betydning for periodontitt enn vi tidligere har trodd, sier hun avslutningsvis.
Referanser:
?
Nyhetsbrev fra 篮球即时比分_nba比分直播-彩客网重点推荐snytt
F? tips om nye funn og innsikt fra Universitetet i Oslo.